內毒素刺激巨噬細胞中蛋白激酶C的活化,與新的蛋白質的誘導以及細胞因子和類二十烷酸的合成有關。已有越來越多的證據表明這些內毒素誘導的細胞內的系列反應存在互相聯系。在RAW264.7細胞系中,脂質A可激活蛋白激酶C。PMA是蛋白激酶C的一種強有...
鳥苷酸調節蛋白(G蛋白)水解鳥苷三磷酸(GTP),成為細胞膜表面受體激活劑的偶聯機制的中介。Freissmuth等指出,G蛋白可能是受內毒素激活后細胞內信號傳輸的機制之一。確實,內毒素對白細胞介素-1β轉錄的介導作用與人體巨噬細胞U937中...
在合成類二十烷酸的過程中,從磷酸酯類合成釋放花生四烯酸是一個限速步驟。內毒素刺激細胞合成特殊的磷酸酯類,包括磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰肌醇(PI),其主要途徑至少有兩條。磷脂經磷脂酶A2(PLA2)作用直接釋放出花生四...
單核-巨噬細胞是機體受到內毒素刺激時的主要效應細胞之一,也是探明內毒素作用的分子機制研究的關鍵部位之一。Michalek等早在1980年即通過實驗揭示了巨噬細胞是內毒素血癥時宿主的主要效應細胞,該實驗系把對內毒素有反應性的C3H/HeN小鼠...
早在1983年,Cook等就報道血栓烷和前列腺素Ⅰ2參與實驗性的內毒素血癥和敗血癥。Butler等闡明,在敗血癥和內毒素血癥時,實驗動物和患者其血漿中血栓烷或前列腺素Ⅰ2的穩定代謝產物TXB2和6-酮基-前列素F1α均增加。若給予多種血栓烷...
花生四烯酸首先經特異性的脂氧化酶作用,繼之經多種酶修飾,如水合過氧化物酶、水解酶、脫水酶、轉移酶和肽酶等多種酶族作用,形成三大系列的代謝產物;羥十二碳四烯酸(hydroxyeicosatertraenoicacid,HETE),硫肽白細胞三...
花生四烯酸的環氧化酶代謝產物主要是通過作用于血管平滑肌來調節其張力,以及調節血小板活性來產生循環效應(圖16-1)。血栓烷A2(TXA2)、前列腺素2α(PGF2α)和前列腺素D2(PGD2)是縮血管物質,特別是TXA2,它具有強烈收縮肺循...
內毒素血癥能導致機體產生一系列綜合征早已為人所共知,但是,其特異性細胞學和分子水平的機制仍待揭示,通常認為是宿主釋放的炎癥介質而非內毒素本身介導了內毒素血癥時的病理生理過程。在內毒素刺激下,機體可釋放出多種介質,它們包括許多種細胞因子、花生...