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脂多糖的生物學功能介紹

發布時間: 2023-01-09  點擊次數: 981次

一、脂多糖對細菌的保護作用

正常外膜對疏水性分子的通透性極低保護細菌內環境穩定性如果用EDTA處理細菌由于鈣離子被EDTA螯合而導致外膜中脂多糖分子的橫向作用減弱以及脂多糖分子從細胞壁中釋放出來從而使細胞壁中的肽聚糖層更易受到溶菌酶消化分解同時使外膜對許多疏水性的試劑如染料和去污劑detergent的通透性增高。粗糙型菌株Rd1Rd2Re突變株對疏水性分子的通透性增高也證實了脂多糖分子對外膜起著保護性作用。目前認為LPS為革蘭陰性菌的模式識別分子該結構是其生存不可-缺少的分子若該結構被宿主的受體CD14TLR4等天然免疫反應分子所識別導致GNB被宿主所清除這種機制被認為是進化的結果。GNB可以發生某些改變宿主的受體也發生相應的變化變化都是在識別其共同性結構方面使其不能逃脫宿主的應答也就是說是微生物和宿主的“軍備競賽"的表現。


目前尚未分離到核心糖脂部分KDO脂質A缺陷的菌株說明脂質AKDO在細菌生長繁殖等生命活動中的重要性。


O抗原特異性多糖鏈具有親水性、帶負電荷可以保護細菌抵抗吞噬細胞的調理吞噬作用O抗原特異性多糖鏈的高度變異性可以保護細菌免受宿主體內的已存在的抗體和消化酶對其的清除反應。具有光滑型脂多糖O抗原多糖鏈完整或較長的脂多糖分子的菌株具有抗血清殺傷作用是因為長的O抗原多糖鏈存在空間位阻效應阻止補體復合物攻擊黏附在細胞璧的疏水性外膜上從而避免遭受補體的損害。



二、增強宿主的非特異性免疫

小劑量內毒素能激活B淋巴細胞產生多克隆抗體促進T淋巴細胞的發育成熟激活NK細胞活性激活巨噬細胞增強其吞噬和消化能力并合成分泌干擾素腫瘤壞死因子、集落刺激因子、白細胞介素等細胞因子調理免疫應答反應此外內毒素可以通過替代途徑激活補體發揮補體激活的一系列生物學效應。所以內毒素可以通過上述機制增強機體的非特異性免疫能力抗輻射損傷促進粒-單核細胞增殖、增強吞噬細胞免疫功能、誘導腫瘤壞死從而增強抵抗腫瘤能力具有免疫佐劑活性等有益于宿主機體的作用。


動物注射內毒素后肝、脾體積和重量均增加肝、肺、淋巴結等單核-吞噬細胞系統組織增生細胞分裂增速。


三、可誘導內毒素耐受

小劑量內毒素可以誘導內毒素耐受現象這主要是有關受體表達和性質發生變化的結果TLR4表達下調dow n-regulation);以及轉錄調節因子活性改變如核因子NF-κB復合物組成中p65升高p50減低使p65p50/p50p50 比例下降影響核因子轉位入核減少其管轄基因表達而且IRAKInterleukin-1 receptor associated kinase,白細胞介素-1受體與激酶結合表達下降且不與TLR4的胞質的DDdeath domain趨近和結合,因此不能激活內毒素信號轉導的下游分子勢必影響轉錄因子的激活無法使TNF-αIL-1等表達。



四、誘導非特異性感染耐受

小劑量內毒素激活免疫細胞其中NF-κBAP-1STAT等信號途徑為許多細胞因子所共有或在NF-κB等處會聚。NF-κB復合物等轉錄因子從胞質轉位進入細胞核內誘導其管轄的基因表達影響其他細胞因子病原體以及產物的信號傳導并通過表達抑制性細胞因子IL-4IL-10等作用產生非特異性感染耐受現象。


五、誘導腫瘤壞死和凋亡

內毒素可以激活機體組織中單核-巨噬細胞、中性粒細胞、內皮細胞等其中單核-巨噬細胞等分泌出大量的TNF以及集落刺激因子等細胞因子通過受體信號轉導途徑誘導腫瘤細胞發生壞死和凋亡apoptosis。免疫細胞效應受到細胞因子的刺激后其活性顯著增強提高了對腫瘤細胞識別和殺傷能力發揮抗腫瘤效應。


大劑量內毒素可以降低動物對腫瘤的抵抗力如大白鼠經過注射大劑量的酵母多糖后移植人的結腸癌較易成功。Keost1973提出內毒素可以使免疫衰老從而導致與年齡有關的疾病和腫瘤的發生增加。經過內毒素處理的動物可發現有胸腺剝離thymicablation的現象因為內毒素可使胸腺細胞發生凋亡導致其實質細胞顯著減少。因而推測免疫監視作用已受到損害故有利于腫瘤的發生。如由內毒素造成的移植物抗宿主反應graft versus-host reactionCVHR的小鼠常常并發胸腺淋巴瘤梭形肉瘤等腫瘤。但適量的內毒素又可以增強機體抗腫瘤的能力。



六、潛在免疫佐劑作用

內毒素與其他可溶性顆粒性抗原一起注射入機體中能使后者刺激機體產生抗體的效價明顯增高。這是因為內毒素能夠激活免疫活性細胞單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、樹突細胞淋巴細胞等和內皮細胞、上皮細胞等所以內毒素具有免疫佐劑效應。例如應用傷寒副傷寒、破傷風類毒素或“白百破"三聯疫苗時傷寒、副傷寒或百日咳桿菌中的脂多糖不但可作為預防性接種使用的疫苗而且對類毒素來說還可起到佐劑效應,從而增強免疫效果。

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